Lilly ficha a Verve para enfrentarse a Novartis y Amgen

May 20, 2023

Un mes después de firmar una colaboración con Scribe, Lilly vuelve a apostar por la edición genética in vivo. Esta vez el socio es Verve Therapeutics y el objetivo es la Lp(a), una vía cardiovascular que también están siguiendo empresas como Novartis y Amgen.

Verve obtiene 60 millones de dólares en efectivo y capital por adelantado y también puede centrarse en sus programas más avanzados. El grupo pronto podría tener que tomar una decisión sobre sus dos proyectos principales, ambos dirigidos a PCSK9; Su director ejecutivo, Sekar Kathiresan, confirmó ayer durante un seminario web con Evaluate Vantage que Verve solo llevaría uno de estos a la fase 3.

Lp(a) no tan poco

Según el acuerdo de hoy, que también incluye hasta 465 millones de dólares en hitos, Verve será responsable del desarrollo hasta la fase 1 (aunque los costos serán cubiertos por Lilly) y Lilly del desarrollo posterior.

Mientras que los programas principales de Verve utilizan tecnología de edición básica con licencia de Beam Therapeutics, el proyecto Lp(a) emplea un editor novedoso, según el sitio web de Verve. Un acuerdo entre Verve y Vertex el año pasado sobre enfermedades hepáticas también estaba fuera de la esfera de la edición básica, confirmó previamente Kathiresan.

Con el proyecto Lp(a) todavía en la etapa de investigación, a Verve y Lilly les queda un largo camino por recorrer. Pero eventualmente podrían terminar compitiendo con Novartis y Amgen, que tienen activos de fase 3 para este objetivo.

Novartis parece estar a la cabeza, con la prueba Horizon de su contendiente originado en Ionis, pelacarsen, programada para 2025. El estudio Ocean(a) de Amgen sobre olpasiran, con licencia de Arrowhead, tiene una fecha de finalización primaria en 2026. Otros en el espacio destacan Silence Therapeutics y Crispr Therapeutics; este último podría rivalizar con Lilly y Verve en lo que está en juego una vez y hecho.

Sólo puede haber uno

En el más cercano plazo, Verve tiene una decisión sobre sus dos proyectos principales, ambos dirigidos a PCSK9: VERVE-101, que ya se encuentra en un ensayo clínico en Estados Unidos, y VERVE-102, que el grupo dio a conocer durante su reciente primera presentación. resultados del trimestre.

La aparición de VERVE-102 generó dudas sobre VERVE-101, cuyo desarrollo hasta ahora no ha tenido un camino fluido.

Durante el seminario web Vantage de ayer, Kathiresan de Verve, dijo: "En última instancia, queremos elegir uno de los dos para pasar a la fase 3". La decisión se guiaría por datos clínicos en humanos, añadió.

Al igual que los inhibidores de PCSK9 aprobados, ambos activos están diseñados para reducir el colesterol. Verve tiene como objetivo proporcionar un tratamiento único desactivando permanentemente el gen PCSK9 en el hígado, un enfoque que podría abordar el cumplimiento deficiente de las terapias existentes.

En cuanto a qué activo de Verve podría finalmente ganar, VERVE-102 tiene algunas ventajas potenciales, dijo Kathiresan. Si bien VERVE-101 se administra a través de una nanopartícula lipídica (LNP) normal, la compañía ha agregado un ligando dirigido, Galnac, al LNP utilizado en VERVE-102.

Galnac se dirige al receptor de asialoglicoproteína (ASGPR), que se expresa altamente en las células del hígado; su uso podría mejorar la especificidad con VERVE-102. Además, el proyecto "podría ser un poco más potente, porque este LNP puede llegar a los hepatocitos a través de dos receptores diferentes: el receptor LDL o el receptor ASGPR, a diferencia de un LNP estándar que sólo llega a través de un receptor". Se sabe que el receptor de LDL media la captación de LNP, dice Verve.

Esto deberá demostrarse en la clínica. Verve planea llevar VERVE-102 a la fase 1 en la primera mitad de 2024.

Otro factor potencial en la decisión de Verve es que la formulación Galnac-LNP utilizada en VERVE-102 es de propiedad exclusiva, mientras que el LNP utilizado en VERVE-101 tiene licencia de Acuitas.

EE.UU. espera

En cuanto a VERVE-101, el proyecto todavía está en suspenso clínico en los EE. UU., aunque se están administrando dosis a pacientes en el Reino Unido y Nueva Zelanda como parte del ensayo Heart-1. Los resultados iniciales se publicarán en el segundo semestre de este año.

Verve planea incluir datos humanos en su respuesta a la FDA, y Katiseran dice que esto es algo que la agencia ha solicitado, pero el cronograma no está claro. "[La FDA] dijo: cuando esté listo para enviar su respuesta, proporcione todos los datos clínicos que tenga disponibles en Nueva Zelanda y el Reino Unido en ese momento".

Una repetición del seminario web de Vantage, así como nuestro informe sobre la edición de genes con una entrevista con Verve, están disponibles como descargas gratuitas.